一、D-二聚體和深靜脈血栓中的應(yīng)用
D-二聚體在深靜脈血栓(Deep venousthrombosis DVT)中總的診斷價(jià)值和在PE中的診斷價(jià)值類(lèi)似:陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能。陽(yáng)性的結(jié)果意義不大,特異性不夠強(qiáng),很多疾病可以引起D-二聚體的升高。D-二聚體在DVT診斷中的敏感性為95%,特異性為40%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為48%,陰性預(yù)測(cè)值為95%。
Jack Hirsh等認(rèn)為,陰性的D-dimer可以排除深靜脈血栓的可能性。聯(lián)合應(yīng)用靜脈超聲檢查安全有效,能夠大大減少有創(chuàng)的順行靜脈造影檢查(曾被認(rèn)為診斷深靜脈血栓的金標(biāo)準(zhǔn));Bounameaux H等的研究證實(shí)單一的D-二聚體檢查就可以排除門(mén)診1/3懷疑為DVT病人,從而大大節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用和時(shí)間。
二、D-二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系
大量的文獻(xiàn)表明,腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高,并且可以作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。Masatoshi Oya等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌患者的D-二聚體比良性疾病患者的明顯要高,術(shù)前的D-二聚體與腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關(guān)。
術(shù)前D-二聚體水平高的患者的術(shù)后生存期明顯要比低的患者短。孔榮等對(duì)128例惡性腫瘤患者進(jìn)行D-二聚體測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn):急性白血病組、惡性淋巴瘤組、實(shí)體瘤組初發(fā)組分別較對(duì)照組明顯增高.有明顯差異(P<0.05),緩解期明顯低于初發(fā)期(P<0.05);惡性淋巴瘤組隨分期不同D-二聚體水平不同,實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移組明顯高于未轉(zhuǎn)移組,相比差異有顯著性(P<0.01)。
Osamu Taguchi等將全部肺癌的病人按照所有患者D-二聚體的中間值150mg/ul分成兩組,高D-二聚體組的生存率比低D-二聚體組低,并且這種預(yù)測(cè)因素排除了腫瘤分期、組織類(lèi)型、腫瘤大小對(duì)生存期的影響⒆。推測(cè)腫瘤患者中高凝血狀態(tài)是和組織因子依賴的外原性途徑和非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用有關(guān)。外原性途徑被認(rèn)為是由宿主的單核細(xì)胞或者血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的。非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用被認(rèn)為是直接激活因子X(jué)。
尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纖溶是腫瘤的另一個(gè)特征,腫瘤間質(zhì)細(xì)胞分泌的u-PA由腫瘤細(xì)胞表面的u-PA受體結(jié)合,不僅激活纖溶酶原,造成纖維蛋白降解;而且激活蛋白水解酶,引起腫瘤宿主界面的基質(zhì)分解,造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲。
三、D-二聚體和心梗的關(guān)系
國(guó)內(nèi)于軍等在一項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn) D-二聚體含量在急性心梗(Acute myocardia infarction AMI)患者中較正常組明顯升高(P<0.01)。使用尿激溶栓后。心梗組48h后D-二聚體含量均較前下降。RidkerPM等人的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn):D-二聚體和缺血性心肌病密切相關(guān),后者的發(fā)生率隨著D-二聚體濃度的升高而增加(P<0.01)。升高的D-二聚體預(yù)示著未來(lái)有較高的心梗的風(fēng)險(xiǎn),但不是一個(gè)獨(dú)立的的預(yù)測(cè)因子。
四、D-二聚體和腦梗的關(guān)系
Berge E等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn):凝血的激活時(shí)腦梗中的一個(gè)獨(dú)立因素,D-二聚體的水平和腦梗的程度線性相關(guān),不管是在入院時(shí)還是在出院后,都可以用來(lái)判斷腦?;颊叩念A(yù)后。Fattori B 等發(fā)現(xiàn)在單側(cè)的前庭癱瘓中D-二聚體也升高。國(guó)內(nèi)劉強(qiáng)等的研究發(fā)現(xiàn),血漿D-二聚體水平高的患者,再次發(fā)作腦梗的幾率也相對(duì)較高。
五、D—二聚體和肝臟疾病中檢測(cè)的關(guān)系
在肝臟疾病中,血漿D—二聚體的含量明顯增高,且與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)Wilder等測(cè)定59例急性和慢性肝病思者血漿D-二聚體,其中48例有不同程度的升高。Kruskal等對(duì)各種肝病患者進(jìn)行D-二聚體測(cè)定,發(fā)現(xiàn)肝硬化(12l一640mg/L)的患者疾病中。
晉光榮等發(fā)現(xiàn)各型肝炎患者D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組并且具有顯著性差異(P;肝硬化組>;慢性肝炎組中,重度組>;急肝組>;慢性肝炎組,這可能與抗凝系統(tǒng)受損有關(guān),抗纖溶酶及AT—Ⅲ等由肝臟合成,肝病時(shí)其合成減少,造成纖溶亢進(jìn),在纖溶酶激活下纖維蛋白和纖維蛋白原降解,其降解產(chǎn)物D—二聚體等明顯升高,因此D—二聚體的濃度可以作為一個(gè)判斷肝臟受損程度的標(biāo)志。
六、D—二聚體在其他一些疾病中的意義
很多疾病,造成體內(nèi)凝血系統(tǒng)和或纖溶系統(tǒng)的激活,從而造成D—二聚體水平的升高,而且這種激活和疾病的病期、嚴(yán)重程度和治療情況密切相關(guān),因而在這些疾病中檢測(cè)D-二聚體的水平,可以作為疾病分期、判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的一項(xiàng)評(píng)判標(biāo)志。
1、D-二聚體和胸主夾層的關(guān)系
Thomas Weber在對(duì)有急性胸痛的病人作了一個(gè)前瞻性的研究,所有確診為胸主夾層的病人D都明顯升高,升高的程度和發(fā)病到實(shí)驗(yàn)室檢查的時(shí)間與夾層的大小相關(guān),但和病人的預(yù)后沒(méi)有關(guān)系。
2、D-二聚體和系統(tǒng)性紅斑狼瘡關(guān)系
國(guó)內(nèi)王福黨等的研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期SLE患者血漿D—二聚體明顯高于穩(wěn)定期及健康對(duì)照組,穩(wěn)定期明D—二聚體顯下降,活動(dòng)期患者隨著病情的好轉(zhuǎn)和穩(wěn)定,其血漿D-二聚體水平逐漸呈下降趨勢(shì)??赡芘c活動(dòng)期患者處于高凝狀態(tài)和纖溶活化因而造成D-二聚體水平升高。提示D可以判斷SLE疾病活動(dòng)性和臨床療效的指標(biāo)。
3、D-二聚體和腎病中檢測(cè)的關(guān)系
國(guó)內(nèi)諸葛洪等在對(duì)47例兒童腎臟病患者及15例正常健康兒進(jìn)行血漿D—二聚體和血FDP測(cè)定并對(duì)15例腎病患兒在應(yīng)用抗凝治療前后作動(dòng)態(tài)檢測(cè)。結(jié)果不同腎病患兒血D—二聚體值均高于正常幾組,其中以腎病組升高更為顯著(P<0.01);15例腎病患兒動(dòng)態(tài)檢測(cè)結(jié)果表明經(jīng)過(guò)抗凝治療后血D一二聚體值下降并接近正常。結(jié)果提示:在無(wú)臨床栓塞表現(xiàn)的兒童腎臟病測(cè)定D—二聚體可間接預(yù)測(cè)高凝狀態(tài)存在,并可作抗凝藥物治療的依據(jù)和預(yù)后估計(jì)。D—二聚體結(jié)果提示三組病兒的D—二聚體值均高于健康兒組(P<0.05)。
4、D-二聚體和新生兒窒息檢測(cè)關(guān)系
國(guó)內(nèi)張海英(38)等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)窒息組臍血D-二聚體值明顯高于正常對(duì)照組 (P<0.01)。而重度窒息組臍血D-二聚體值較輕度窒息組升高更為顯著(P<0.01)。
5、D-二聚體和肺動(dòng)脈高壓關(guān)系
D-二聚體檢測(cè)對(duì)于評(píng)估原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓病人有一定作用,有助于確定重癥高危患者:Shitrit等(39)報(bào)告血漿D-二聚體水平與紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)(P=0.01)及肺動(dòng)脈壓(P=0.03)呈正相關(guān),與動(dòng)脈血氧飽和度(P=0.03)及6分鐘行走距離(P=0.04)呈負(fù)相關(guān)。1年生存率也與血漿D-二聚體水平呈負(fù)相關(guān)(P=0.004),血漿二聚體水平較高者預(yù)后較差。血漿D-二聚體水平與性別、年齡、肺一氧化碳彌散量及心臟指數(shù)無(wú)相關(guān)性。
6、D-二聚體和DIC的關(guān)系
大量的臨床實(shí)踐證明,作為繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志性物質(zhì),D-二聚體在DIC的診斷和病程監(jiān)測(cè)上具有良好的應(yīng)用價(jià)值。DIC是一種復(fù)雜的病理生理過(guò)程和嚴(yán)重的獲得性、全身性血栓-出血綜合征。其特點(diǎn)是體內(nèi)凝血和抗凝機(jī)制失衡導(dǎo)致彌漫性小血管內(nèi)血栓形成和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。在DIC形成早期即有D-二聚體升高,而且隨病程的發(fā)展,D-二聚體可持續(xù)升高達(dá)10倍以上。因此,D-二聚體可作為DIC早期診斷和病程監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo)。另外,D-二聚體與FDP同時(shí)測(cè)定,可大大提高其診斷效率。
7、D-二聚體和溶栓治療的檢測(cè)
D-二聚體可作為血栓性疾病溶栓治療的特異性監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在溶栓治療中,D-二聚體含量變化一般有以下特點(diǎn):
溶栓后D-二聚體含量在短期內(nèi)明顯上升,而后逐漸下降,提示治療有效;
溶栓后D-二聚體含量持續(xù)升高或下降緩慢,提示溶栓藥物用量不足;
溶栓治療應(yīng)持續(xù)到D-二聚體含量下降至正常范圍。
恢復(fù)正常的D-二聚體是停止溶栓的指征。需要注意的是,不同疾病的溶栓治療,D-二聚體峰值變化的時(shí)間有所不同。在急性心梗、腦梗溶栓后1~6h D-二聚體達(dá)到峰值,24h降至溶栓治療前水平;而在DVT溶栓治療時(shí),D-二聚體峰值常出現(xiàn)在24h或以后。
對(duì)于慢性期DVT患者,溶栓前D-二聚體含量高于正常,而溶栓后D-二聚體含量不升高,或迅速下降至正常范圍,說(shuō)明此時(shí)僅有少量新鮮血栓形成,大部分為機(jī)化的陳舊血栓,溶栓常不能收到滿意效果。另外,溶栓治療結(jié)束后,應(yīng)定期觀察一段時(shí)間的D-二聚體的變化以防血栓復(fù)發(fā)。
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