降鈣素原(PCT)作為細菌感染的生物標(biāo)志物被廣泛使用,由于臨床價值明顯,在急診檢驗科每天有許多標(biāo)本需要進行檢測,其在全身感染的診斷、鑒別以及對治療效果的監(jiān)測和預(yù)后都有很重要的意義。
PCT
法國腫瘤學(xué)家Dr.Bohuon團隊在使用放射免疫法檢測甲狀腺腫瘤患者降鈣素(CT)水平的時候發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)的存在。1991年,海灣戰(zhàn)爭期間,發(fā)現(xiàn)那些發(fā)生嚴重膿毒癥和感染性休克的士兵中PCT會明顯升高。Dr.Bohuon敏銳地感覺到PCT有可能與膿毒癥存在密切關(guān)系,并將這以見解于1993年最先發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。2001年,國際膿毒癥會議把PCT作為膿毒癥的診斷指標(biāo)之一。
目前,PCT作為新的感染標(biāo)志物,已經(jīng)成為許多醫(yī)院的常規(guī)檢查項目。
PCT是血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì),是由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì),相對分支質(zhì)量13×103,無激素活性。免疫組化和原味雜交均證實。在正常生理情況下,由甲狀腺C細胞分泌產(chǎn)生,健康人血清的PCT濃度非常低,<0.1μg/L,半衰期為20~24小時,在炎癥刺激特別是細菌感染或者膿毒血癥的狀態(tài)下,機體各組織、多種細胞類型均可以產(chǎn)生PCT并釋放進入血液循環(huán)系統(tǒng)。
除PCT之外,臨床上還有許多其他炎性指標(biāo)被作為判斷感染的指標(biāo),如:CRP、WBC等那么PCT與這些炎性指標(biāo)相比有何區(qū)別呢?
CRP
是一種能與肺炎鏈球菌C多糖反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白,健康人血清中含量極微,在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時,均可以引起CRP的升高。炎癥發(fā)生12小時后才能檢出,2~3d達峰值[3],因此在非感染性疾病和細菌感染性疾病患者的急性期血清中均可檢測到CRP,是組織損傷的一種非特異性反應(yīng)。也就是說CRP可用于鑒別診斷細菌感染性疾病,但特異度不高。
CRP對細菌感染診斷準確性較差,在全身嚴重感染時,PCT增加較CRP早和快,當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快,但在局部感染時PCT一般不升高,而CRP可升高。所以在沒有全身感染時,CRP是一個重要的觀察指標(biāo),而在全身嚴重感染時,PCT為一個敏感性、特異性更高的指標(biāo)。
WBC計數(shù)
不同微生物感染時白細胞計數(shù)可以升高,降低甚至缺乏。還有許多因素能夠影響WBC計數(shù)。
在有炎癥的時候,血液,尿液里面的白細胞就會增加。另外,白細胞的生理波動幅度很大,在安靜和休息時白細胞數(shù)較低,活動和進餐后較高,一日之間的最高值與最低值之間可相差1倍以上,比如:劇烈活動,體力勞動,情緒緊張,飽餐、淋浴后白細胞有輕微增高。還有許多藥物如腎上腺素,去甲腎上腺素,多巴胺等均可以引起白細胞增多,某些抗生素如紅霉素,頭孢賽曲等和抗精神藥碳酸鋰也可以引起白細胞數(shù)量增多。
在細菌感染時,白細胞計數(shù)與PCT相比缺乏敏感性和特異性。
IL-6
白細胞介素6(IL-6)是一種多功能細胞因子,可產(chǎn)生活化T淋巴細胞。外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞,參與炎癥免疫過程。IL-6可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性蛋白和血漿纖維蛋白質(zhì),促進血栓形成,同時IL-6可存進心機表達粘附因子,增強白細胞和心肌細胞的粘附作用,加重心肌細胞的損傷[5]。IL-6誘導(dǎo)肝臟CRP的產(chǎn)生和釋放,是炎癥、膿毒癥的早起敏感性“警示”指標(biāo)物,同時隨著疾病的進展IL-6水平逐漸升高。且IL-6值越高,提示革蘭氏陰性桿菌感染的可能性越大。
相比之下,IL-6對細菌感染性疾病的特異性較高;PCT對細菌感染性病的敏感性較高,診斷準確性較高。
此外,在面對細菌性感染時,PCT還有許多獨特的優(yōu)勢。
1、疾病的早期診斷
PCT通常在疾病繁盛的2-6小時內(nèi)就升高,并可以檢測到。
2、對細菌與非細菌感染性疾病的鑒別診斷有重要價值
PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、真菌及原蟲感染有反應(yīng),而對無菌性炎癥和病毒感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng),由于細菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別,可根據(jù)PCT的這種特性診斷和鑒別診斷細菌感染性疾病[3]。
3、PCT濃度的升高不受機體免疫抑制狀態(tài)的影響
當(dāng)機體處于嚴重的細菌感染或膿毒血癥時,及時患者出去免疫抑制狀態(tài)或無明顯的臨床表現(xiàn),血漿中PCT的濃度可見明顯升高,且其增高程度與感染的嚴重程度呈正相關(guān),而CRP雖是常用的全身炎癥反應(yīng)的早期指標(biāo)之一,但當(dāng)機體處于免疫抑制狀態(tài)時,血漿中的CRP濃度不升高。
4、幫助指導(dǎo)醫(yī)生確定呼吸道感染病人抗生素的使用
大多數(shù)呼吸道感染是由病毒而不是由細菌引起的,但病毒可損傷呼吸道從而引起繼發(fā)性感染。PCT濃度的測定可以幫助醫(yī)生確定呼吸道感染病人是否需要抗生素,以減少臨床不必要的抗生素應(yīng)用。
5、療效觀察與預(yù)后
PCT水平與感染的嚴重程度呈正相關(guān),并可隨炎癥的控制和病情的緩解而降至正常水平這對于臨床評估預(yù)后有重要意義,PCT水平的下降表明炎癥反應(yīng)的降低及感染灶的清除,因而提示良好的預(yù)后。
總結(jié)
PCT是診斷細菌感染性疾病較為敏感的指標(biāo),亦是鑒別病毒感染和細菌感染的可靠指標(biāo),檢測血清PCT的變化還可以了解細菌感染的嚴重程度,判斷預(yù)后及指導(dǎo)抗菌素治療。但是PCT也有局限性,在肺感染性疾病或者嚴重外傷,手術(shù)等疾病時,PCT會受到很大影響,所以,在一些重大疾病時,還是建議多項指標(biāo)聯(lián)合檢測,以提高靈敏度與特異度,達到快速診斷的目的。
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