人們對(duì)尿微量蛋白并不陌生,多將其與原發(fā)性腎臟疾病聯(lián)系在一起,忽略了慢性疾病對(duì)腎臟日積月累的損傷。慢性疾病主要指心腦血管疾?。ǜ哐獕?、冠心病、腦卒中等)、糖尿病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺部疾病(慢性支氣管炎、肺氣腫等)、精神異常等。
目前高血壓,冠心病,糖尿病已經(jīng)家喻戶曉,我國(guó)有超過(guò)2億的高血壓患者,1.4億人血糖增高并呈上升趨勢(shì)。這些慢性疾病除了對(duì)靶器官造成損傷外,對(duì)腎臟的損傷也不容忽視,約有30%的糖尿病患者和9%的高血壓患者發(fā)生不同程度的腎損傷。
糖尿病可表現(xiàn)為復(fù)雜的微血管病變,致使腎小球基底膜增厚,腎小球呈高濾過(guò)狀態(tài),出現(xiàn)以蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的腎損傷,稱之為糖尿病腎病。美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)的“2009糖尿病診療指南解讀”提出:對(duì)于1型糖尿病病程≥5年者及所有2型糖尿病患者,應(yīng)該每年檢查有無(wú)微量白蛋白尿。
對(duì)于高血壓患者,由于收縮和舒張期波動(dòng)較大,脈壓增大參與動(dòng)脈粥樣化的形成,腎臟動(dòng)脈硬化也較嚴(yán)重。因此腎臟損傷是高血壓最常見(jiàn)的并發(fā)癥,也有學(xué)者認(rèn)為UmALB是早期高血壓性腎損傷的靈敏指標(biāo)。
微量白蛋白是檢測(cè)早期腎小球損傷傳統(tǒng)、靈敏的標(biāo)志物,而研究發(fā)現(xiàn)尿轉(zhuǎn)鐵蛋白比微量白蛋白更敏感。微量白蛋白和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白均帶負(fù)電荷,屬于小分子蛋白質(zhì),當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障受損時(shí),尿微量白蛋白與尿轉(zhuǎn)鐵蛋異常升高。免疫球蛋白G屬于大分子蛋白質(zhì),是分子篩屏障的標(biāo)志物,當(dāng)尿中出現(xiàn)免疫球蛋白G則意味著腎小球?yàn)V過(guò)膜受損嚴(yán)重。
除了需對(duì)腎小球損傷進(jìn)行評(píng)估外,腎小管損傷也需要評(píng)估,a1-微球蛋白是優(yōu)秀的腎小管損傷標(biāo)志物,其在血液中含量穩(wěn)定,分子量小,可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,絕大部分被腎近曲小管重吸收而分解。
因此只有在腎小管發(fā)生損傷時(shí)才在尿液中出現(xiàn)。在2型糖尿病患者的研究中發(fā)現(xiàn),尿A1M與MA直接相關(guān),但在一些病例中存在MA未出現(xiàn),而A1M異常升高的現(xiàn)象,因此研究建議在早期篩查糖尿病腎病時(shí),尿A1M的檢測(cè)也是一項(xiàng)重要的早期診斷指標(biāo)。
隨著特定蛋白檢驗(yàn)的發(fā)展,由于腎單位受損部位不同,與腎臟結(jié)構(gòu)和功能受損較為密切的微量尿蛋白系列約有20多種,臨床最常用的,最具標(biāo)志性的尿微量蛋白系列為尿微量白蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿免疫球蛋白G及尿a1-微球蛋白四種。它們靈敏特異,取材方便,無(wú)損傷,早期監(jiān)測(cè)腎損傷的發(fā)生,尤其在高血壓、糖尿病等慢性病進(jìn)程中,我們更需要尿微量蛋白監(jiān)測(cè)是否發(fā)生腎損傷,便于及時(shí)逆轉(zhuǎn),保護(hù)腎臟。
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