專家介紹，狼瘡性腎炎迄今病因難以確定，但狼瘡性腎炎的與遺傳、病毒感染、性激素和應(yīng)激等因素具有很大的相關(guān)性。
1.遺傳因素
近年來的研究表明，遺傳因素在狼瘡性腎炎的發(fā)病中起決定作用。狼瘡性腎炎病人可有家庭史，近親患病率較高。HLA-DR2檢出率明顯較正常人為高，HLA-DQW1、HLA-DQW2、HLA-B8、也較多見。此外，C2、C4、Clr、及Cls缺乏易患狼瘡性腎炎。近年來，分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展，深化了狼瘡性腎炎免疫遺傳學(xué)的研究，提示MHC基因等以外的一些“自身免疫基因”可能在狼瘡性腎炎中具有至關(guān)重要的作用。
2.性激素
鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)。妊娠可使半數(shù)病人惡化。狼瘡性腎炎實驗動物給以雌激素使病情加重，如給以雄激素可減輕病情?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)本病患者無論男女，其雌酮羥基化產(chǎn)物均升高，而睪丸酮則降低。
3.心理因素
一些研究揭示心理應(yīng)激不僅可以促發(fā)狼瘡性腎炎病情活動，而且也可能是引起狼瘡性腎炎的原因。然而應(yīng)激對個體的反應(yīng)強度受個體素質(zhì)、人格特征和應(yīng)激性生活事件的強度、持續(xù)時間及頻度的影響。
4.環(huán)境因素
?。?）病毒感染
許多學(xué)者認為本病與慢病毒（C型RNA病毒）有關(guān)。在患狼瘡性腎炎的新西蘭雜交小鼠NZB/NAWF1組織中檢出C型RNA病毒，雖然病人組織中尚未證明存在此種病毒，但血清中可檢出搞RNA-DNA抗體。
（2）陽光或紫外線照射
皮膚角細胞受紫外線刺激，分泌白介素1刺激B細胞，并誘發(fā)T細胞產(chǎn)生白介素2，刺激免疫系統(tǒng)使病情惡化。有人認為紫外線使DNA轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶二聚體，使抗原性增強。日光過敏見于40%的狼瘡性腎炎患者。寒冷或強烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。
此外，某些藥物及食物的變化也可能和狼瘡性腎炎的發(fā)生有關(guān)。
1.發(fā)病機理
狼瘡性腎炎發(fā)病機理目前尚無肯定的、可重復(fù)驗證的、動物實驗與臨床結(jié)果一致的結(jié)論。目前多數(shù)學(xué)者認為，一些外來抗原（如逆病毒）和內(nèi)源性抗原（如DNA、免疫還需蛋白、淋巴細胞表面抗原）作用于免疫調(diào)節(jié)功能異常的患者，使B淋巴細胞高度活躍增殖，產(chǎn)生大量自體抗體，并與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球是狼瘡性腎炎的主要發(fā)病機制。DNA與腎小球基底膜結(jié)合，并與循環(huán)中抗DNA抗體原位形成免疫復(fù)合物亦可參與狼瘡性腎炎的發(fā)生。一些補體成分的缺陷以紅細胞和吞噬細胞上FC或C3b受體密度減低，對免疫復(fù)合物的清除能力下降，可增加免疫復(fù)合物在組織中的沉積，加重組織損害。補體激活，趨化因子形成，白細胞聚集，再釋出一系列炎癥介質(zhì)及細胞因子，導(dǎo)致小血管炎癥及腎小球損害。與此同時，腎間質(zhì)也有明顯白細胞和巨噬細胞浸潤，這與細胞間粘附因子（ICAM）及MHC抗原有關(guān)。腎間質(zhì)病變的嚴重程度通常與腎小球病變相一致。部分病人腎小球病變較輕，而以間質(zhì)小管病變?yōu)橹鳌?/p>
2.病理改變
由于狼瘡性腎炎的發(fā)病機制十分復(fù)雜，因此其腎臟病理改變也呈多樣化及多變化，每一患者的腎小球、腎小管間質(zhì)及小血管均可能出現(xiàn)不同的改變。狼瘡性腎炎主要組織學(xué)改變在腎小球，但是腎小管間質(zhì)及小血管的改變同樣也決定患者的預(yù)后。腎組織病理的損傷，在很大程度上取決于抗體沉積的數(shù)量和所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)的強度。持續(xù)的抗體沉積，并不斷引發(fā)炎癥，最終導(dǎo)致不可逆的損害。其腎臟病理改變的特征為：“鐵絲圈”病損：由于內(nèi)皮沉積物而使基膜增厚，電鏡和免疫熒光檢查有大量的內(nèi)皮下沉積物，是狼瘡性腎炎腎損害的重要特征；蘇木素小體：一般認為是抗核體在原位造成細胞損傷所致，由核染色聚集而成；壞死性血管炎：微動脈和毛細血管呈纖維素壞死；電鏡下可見電子致密物沉積、核碎裂、病毒樣顆粒和包涵物；免疫熒光檢查：有彌漫性顆粒狀沉積物，以IgG、C3為主。
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